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脂肪细胞囊泡:“所有功能于一身的”套餐,刺激肿瘤线粒体代谢与动力学

肥胖是癌症的主要预防的原因,沿着吸烟和饮酒之一,并且被链接到肿瘤侵袭性。它越来越清楚的是脂肪细胞自身产生的信号是造成这一现象的部分原因。事实上,这些细胞可以与肿瘤的沟通,从而促进肿瘤的侵略性。从药德赢vwin手机版理研究所和结构生物学(建设和平综合战略,CNR德赢体育S /Üniversite电图卢兹III - 保罗沙巴德赢体育提耶)的一个研究小组已经发现了由脂肪细胞释放的黑色素小囊泡(皮肤癌)发挥的关键作用。这些囊泡包含与燃油和必要的肿瘤产生能量的机械,解释为什么肥胖加剧了皮肤癌的侵略性。这项工作是在EMBO杂志在线发表于2020年1月10日。


细胞之间的通信的一种方法是生产被称为“细胞外囊泡”或EV小的实体。这些EV携带不同分子的众多:蛋白质,脂类和甚至核酸。一旦由细胞释放的,EV充当穿梭到材料转移到其他的细胞,其可以从而改变他们的行为。三年前,凯瑟琳·穆勒的研究小组成员发现,由脂肪细胞产生的EV是由黑色素细胞内,并通过提高其代谢德赢vwin手机版他们更积极。然而,这个过程的确切机制不明。现在,同样的团队已经进一步推动脂肪细胞EV的特征,并确定这些EV是升压癌细胞代谢中的分子。
采用创新的技术,也是在与奥迪勒席尔茨的团队协作建设和平综合战略的发展,这些科学家确定所有从脂肪细胞通过EV穿梭于黑色素细胞的蛋白质。这是第一次从一种细胞类型通过EV转移到另一个每蛋白已被鉴定。因此,这些研究人员发现,脂肪细德赢vwin手机版胞EV提供肿瘤细胞产生能量必要过程脂肪酸的蛋白质机器,不仅如此!事实上,这些EV也可输送这个过程所需的燃料,脂肪酸本身。此机械和燃料升压的同时供给脂肪酸代谢和能源生产在黑色素瘤细胞,这个过程反过来增加了它们的侵略性。此外,肥胖,脂肪细胞EV含有较多的脂肪酸,增加新陈代谢,甚至进一步,导致提高癌细胞侵略性。

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此外,这些科学家已经示出了一些过量的转移脂肪酸被存储在专门的隔室称为脂滴内的癌细胞。然后,他们可以随时间释放用于线粒体内能源生产结构中充当细胞的强国。用脂肪细胞EV处理后,二者的脂滴和线粒体被重定位到癌细胞的四肢。这有助于细胞迁移和直接到其所需要的地区提供能源入侵具有更好的效率周围组织。

这项研究表明,脂肪细胞EV充当“所有功能于一身的”套餐,可提供两种机械和必要的饲料黑色素代谢的燃料,促进我们的脂肪细胞对肿瘤的影响的理解,尤其是肥胖,并改善我们的EV的知识

脂肪细胞囊泡“的所有功能于一身的”包通过代谢remodelin刺激肿瘤侵袭性克脂肪细胞分泌包含燃料(脂肪酸)和必要的产生能量的机械(酶)的囊泡。在癌细胞中,这些脂肪酸被存储在脂滴,然后通过线粒体产生能量(一个叫做脂肪酸氧化或FAO过程),这增加了细胞的迁移和潜在的,转移用随着时间的推移。在肥胖,EV含有更多的燃料,增效其对肿瘤代谢和侵略性效果

参考

艾米莉·克莱门特*,Ikrame拉扎尔·卡米尔ATTANE,货车嘉莉,斯蒂芬妮Dauvillier,MANUELLE Ducoux - 佩蒂特,大卫·埃斯特维,托马斯Menneteau,穆罕默德Moutahir,柔乐Gonidec,斯特凡达勒,菲利普代客,奥迪尔Burlet-席尔茨,凯瑟琳·穆勒和劳伦斯涅托。脂肪细胞的细胞外囊泡携带酶和脂肪酸刺激线粒体代谢和在肿瘤细胞重塑。在EMBO杂志。文章DOI:10.15252 / embj.2019102525

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劳伦斯·涅托|Laurence.Nieto@ipbs.fr |05 61 17 55 09
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